Sagan gerist árið 1936. Háskólaprófessor í fornleifafræði sem kallast Indiana Jones, heldur upp í ferðalag inn í frumskóga Suður- Ameríku í leit að gullstyttu. Til allrar óhamingju þá býr hann óafvitandi til stórhættulega gildru um leið, en sleppur naumlega. Seinna heyrir Jones um grip frá Biblíutímum sem kallast sáttmálsörkin, sem kann að geyma leyndarmálið á bakvið tilveru mannanna. Nú setur Jones aftur upp hattinn og fer til Nepal og Egyptalands til að finna þennan grip. Í vegi hans verða ýmsir óvinir, svo sem Renee Belloq og her Nasista.
