Eftir hamfarirnar í Avengers: Infinity War þá er alheimurinn í rúst, og hetjurnar þurfa að standa saman til að koma lagi á hlutina á ný. Nú er markmiðið að leiðrétta hinar hörmulegu gjörðir Thanosar, sem eyddi helmingi alls lífs, og koma aftur á jafnvægi í heiminum.